Pharmacogénétique

L’antiagrégant plaquettaire clopidogrel, un anticoagulant, est transformé par l’enzyme CYP2C19 en sa forme active. Dans le cas d’une activité enzymatique réduite ou absente, il est possible que trop peu ou pas du tout de substance active soit formée, et que l’effet médicamenteux nécessaire reste absent. Cela peut entraîner une évolution sévère de la maladie.

Les antidépresseurs des classes ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine, p. ex. sertraline, paroxétine) et ATC (antidépresseurs tricycliques, p. ex. amitriptyline) sont dégradés par les enzymes CYP2D6 et/ou CYP2C19. Une activité enzymatique réduite peut retarder la dégradation du médicament, ce qui entraîne une concentration accrue du médicament lors d’utilisation de la dose standard recommandée ; il en résulte un risque accru d’effets indésirables médicamenteux. Dans le cas d’une activité enzymatique accrue, par contre, la concentration du médicament administré à la dose standard est réduite à cause de la dégradation plus rapide du médicament ; elle reste ainsi trop faible pour une efficacité du médicament.

Ce médicament est prescrit pour prévenir les récidives du cancer du sein. Le tamoxifène est une prodrogue ; il est transformé dans le corps en son dérivé actif principal endoxifène par l’enzyme CYP2D6. Chez les personnes à métabolisation très lente du CYP2D6, l’efficacité du tamoxifène peut donc avoir une efficacité réduite.

La dihydropyrimidine-déshydrogénase (DPD) est l’enzyme déterminant la rapidité de dégradation de l’agent chimiothérapeutique 5-fluorouracile (5-FU). Différents variants du gène DPYD causent une déficience de la DPD, entraînant une réduction de la dégradation du 5-FU. Les personnes portant un variant pathogène du gène DPYD ont un risque accru de subir des toxicités sévères sous 5-FU.

L’analgésique tramadol, un dérivé de la morphine, est transformé en sa forme active par l’enzyme CYP2D6. Lors d’un manque de cette enzyme, les effets analgésiques restent insuffisants. Les personnes ayant une métabolisation ultrarapide (MUR), par contre, sont à risque de subir des symptômes sévères ou même potentiellement mortels de toxicité des opioïdes même avec des doses usuellement prescrites.

L’analyse de gènes individuels jouant un rôle pour l’efficacité ou les effets indésirables d’un médicament est remboursée par la caisse maladie depuis le 01.01.2017 (voir la Liste des analyses de 2019). Cela englobe les variants ou combinaisons gène-médicament suivants : HLA-B* 5701 (abacavir), HLA-A* 3101 et HLA-B* 1502 (carbamazépine), TPMT (6-mercaptopurine, azathioprine), DPYD (5-fluorouracile, capécitabine) et UGT1A1 (irinotécan). Les coûts du spectre d’analyses entier diffèrent relativement peu des coûts d’une analyse de gènes individuels.

Les demandes concernant ces marqueurs pharmacogénétiques peuvent être soumises indépendamment d’une spécialisation médicale par tout(e) médecin, professionnel(le) de santé ou pharmacien(ne) avant une prescription, lors d’une suspicion d’échec thérapeutique ou lors d’apparition d’effets indésirables médicamenteux.

Une analyse d’autres marqueurs pharmacogénétiques peut également être remboursée par la caisse maladie. Toutefois, ceci exige une prescription par un ou une médecin titulaire d’une formation postgrade en pharmacologie clinique et toxicologie. Le laboratoire Dr Risch servira volontiers d’intermédiaire et de conseil sur demande pour une mise en relation. De plus, d'autres médecins spécialistes ont la possibilité de soumettre des demandes individuelles de prise en charge des tests pharmacogénétiques aux caisses d'assurance maladie. Nous sommes également à votre disposition pour vous accompagner dans cette démarche.

L’ensemble du spectre d’analyses pharmacogénétiques peut aussi être demandé par tout(e) médecin ou pharmacien(ne) en tant que prestation à payer soi-même. Une déclaration écrite de consentement éclairé (au verso du formulaire de demande), établie après la consultation génétique, est en tout cas souhaitée.